Semaglutide vs Tirzepatide : le duel pour la perte de poids
Découvrez les principales différences entre le Semaglutide et le Tirzepatide dans cette comparaison complète des médicaments agonistes du GLP-1 et des agonistes doubles pour la perte de poids et le diabète.
Vue d'ensemble
Semaglutide et tirzepatide sont les deux injections hebdomadaires les plus efficaces contre l'obésité et le diabète de type 2. Semaglutide est un médicament agissant sur le récepteur GLP-1. Tirzepatide est le premier médicament à double action sur les récepteurs GIP/GLP-1.
Les deux s'administrent une fois par semaine. Mais la double action du tirzepatide permet généralement une perte de poids plus importante et un meilleur contrôle de la glycémie.
Semaglutide (Wegovy/Ozempic) est un médicament GLP-1. Dans les essais, il a permis une perte de poids d'environ 15,8 %. Tirzepatide (Zepbound/Mounjaro) est un médicament double GIP/GLP-1. Il a atteint une perte allant jusqu'à 22,5 % dans les études SURPASS et SURMOUNT.
Comparaison entre Tirzepatide et Semaglutide
Cette comparaison entre tirzepatide et semaglutide aborde la perte de poids, la glycémie et la sécurité.
- Semaglutide : GLP-1 uniquement ; réduit l'appétit, ralentit la vidange gastrique et offre un bénéfice cardiovasculaire démontré.
- Tirzepatide : GIP + GLP-1 ; ajoute une libération d'insuline accrue, une meilleure utilisation des graisses et souvent une perte de poids plus importante.
Mode d'action
Semaglutide cible uniquement le récepteur GLP-1. Il augmente l'insuline, diminue le glucagon, ralentit la vidange gastrique et réduit l'appétit.
Tirzepatide cible à la fois les récepteurs GLP-1 et GIP. Le GIP ajoute une libération d'insuline accrue, une meilleure utilisation des graisses et moins de nausées. C'est pourquoi le tirzepatide entraîne souvent une perte de poids plus importante que les médicaments agissant uniquement sur le GLP-1.
Résultats des essais
- Semaglutide (programme STEP) : STEP 1 a montré une perte de 14,9 % à 68 semaines. STEP 5 a montré une perte de 15,2 % après 2 ans. L'essai cardiovasculaire SELECT a révélé une baisse de 20 % des événements cardiovasculaires majeurs chez les personnes ayant des antécédents de maladie cardiaque.
- Tirzepatide (SURPASS pour le diabète, SURMOUNT pour l'obésité) : SURMOUNT-1 a montré une perte de poids allant jusqu'à 22,5 % à 72 semaines avec la dose de 15 mg, et 91 % des participants ont perdu au moins 5 %. SURMOUNT-4 a montré une perte de 26 % sur 88 semaines, même avec une phase de réduction progressive de la dose. Dans SURPASS-2, le tirzepatide a réduit l'HbA1c de 2,0 % à 2,4 %, contre 1,6 % avec le semaglutide.
Schémas posologiques
- Semaglutide (Wegovy) : 0,25 -> 0,5 -> 1,0 -> 1,7 -> 2,4 mg par semaine, avec une augmentation de la dose toutes les 4 semaines.
- Tirzepatide (Zepbound) : 2,5 -> 5 -> 7,5 -> 10 -> 12,5 -> 15 mg par semaine, avec une augmentation de la dose toutes les 4 semaines. La dose de 5 mg entraîne souvent une perte d'environ 15 % ; les doses plus élevées apportent un bénéfice légèrement supérieur.
Les deux médicaments nécessitent une augmentation progressive de la dose afin de limiter les effets indésirables gastriques et intestinaux.
Profils des effets indésirables
Les deux médicaments provoquent principalement des effets indésirables gastro-intestinaux : nausées, diarrhée, vomissements, constipation et douleurs abdominales. Ces effets sont plus fréquents pendant la phase d'augmentation de la dose.
La composante GIP du tirzepatide peut atténuer en partie les nausées liées au GLP-1, et les taux d'arrêt du traitement dans les essais étaient similaires.
Les risques rares pour les deux incluent la pancréatite, les affections de la vésicule biliaire et l'insuffisance rénale aiguë, souvent due à une déshydratation après des vomissements. Les deux comportent un avertissement encadré concernant les tumeurs des cellules C thyroïdiennes, fondé sur des données chez le rat, et ils ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse ni chez les personnes ayant des antécédents de MEN2/MTC.
Coût et disponibilité
Aux États-Unis, les deux ne sont disponibles que sous forme de médicaments de marque, avec des prix de liste d'environ 1 000 à 1 200 $ par mois. Le tirzepatide a connu moins de problèmes d'approvisionnement que le semaglutide. La couverture par les assurances varie considérablement. Medicare couvre désormais les médicaments anti-obésité dans le cadre de l'extension 2025 de la CMS.
Lequel choisir ?
- Pour une perte de poids maximale : Tirzepatide — jusqu'à 22,5 % contre 15,8 %.
- Pour un bénéfice cardiovasculaire démontré : Semaglutide, sur la base de l'essai SELECT. L'essai sur les critères cardiovasculaires du tirzepatide est encore en cours.
- Pour une forme orale : Semaglutide (Rybelsus, et Wegovy oral).
- Pour le diabète avec la baisse de l'HbA1c la plus importante : Tirzepatide, avec 2,0 % à 2,4 % contre 1,6 % à 1,8 %.
- Pour un accès facile : Cela dépend de votre région, de votre assurance et de la disponibilité.
Semaglutide et tirzepatide donnent les meilleurs résultats en association avec un régime alimentaire, de l'exercice physique et un suivi médical rapproché.
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Frequently Asked Questions
Le tirzepatide est-il plus efficace que le semaglutide pour la perte de poids ?
Oui. Dans les études comparant le semaglutide au tirzepatide pour la perte de poids, SURMOUNT-1 a montré une perte allant jusqu'à 22,5 % avec le tirzepatide, tandis que le semaglutide atteignait environ 14,9 % à 15,8 % dans les études STEP. Cela représente environ 40 % à 50 % de perte de poids en plus.
Qu'est-ce qui est préférable, le semaglutide ou le tirzepatide ?
Cela dépend de votre objectif. Si vous souhaitez une perte de poids maximale, le tirzepatide est souvent le meilleur choix. Si vous recherchez un bénéfice cardiaque prouvé, le semaglutide a l'avantage.
Pourquoi le tirzepatide est-il un agoniste double ?
Le tirzepatide active à la fois les récepteurs GIP et GLP-1. Le semaglutide n'agit que sur le GLP-1. La composante GIP peut favoriser la perte de poids et peut réduire légèrement les nausées.
Quel médicament a des bénéfices cardiaques prouvés ?
Le semaglutide. L'essai SELECT a montré une baisse de 20 % des événements cardiaques majeurs. L'étude sur les résultats cardiaques du tirzepatide est encore en cours.
Puis-je prendre l'un ou l'autre médicament par voie orale ?
Seul le semaglutide existe sous forme orale. Rybelsus est destiné au diabète, et le Wegovy oral est destiné à la perte de poids. Le tirzepatide n'est toujours disponible que sous forme injectable.
Les effets secondaires sont-ils différents ?
Les deux présentent des effets secondaires gastro-intestinaux similaires, comme les nausées, les vomissements et la diarrhée. Le tirzepatide peut provoquer un peu moins de nausées, mais les taux d'arrêt du traitement sont globalement similaires.
References
- Jastreboff AM, et al. SURMOUNT-1: Tirzepatide Once Weekly for Obesity. N Engl J Med 2022;387:205-216.
- Garvey WT, et al. SURMOUNT-4: Tirzepatide for Weight Maintenance. JAMA 2023;329:1374-1385.
- Wilding JPH, et al. STEP 1: Semaglutide in Adults with Obesity. N Engl J Med 2021;384:989-1002.
- FDA Prescribing Information: Zepbound (tirzepatide) and Wegovy (semaglutide).